השלב ההתחלתי מתחולל בדרך-כלל בעת שגורמי מחלה פולשים אל תור הגוף.
תאי דם לבנים, הקרויים מאקרופאג'ים, מקיפים את הפולשים באתר הזיהום ומשחררים שליח כימי, הקרוי אינטרלוקין-1. הכימיקל הזה נע דרך זרם הדם אל המוח. כאן הוא מצית חלק זעיר של תת-הרמה, הפועל כתרמוסטאט של הגוף, ומעורר אותו ליצור טמפרטורה גבוהה יותר. תת-הרמה משגרת לשרירים שדרים עצביים ומורה להם להתכווץ, כדי לסייע לגוף להגיע לטמפרטורה החדשה. בשלב הזה אנו נתקפים צמרמורת ומייצרים חום. אותות אחרים מצַווים על כלי-דם בקרבת העור להתכווץ ולהקטין את אובדן החום. מאגרי שומן מתחילים להתפרק כדי לסייע בהמשך החימום.
הגברת הטמפרטורה גורמת לחלק ממגיני הגוף לפעול בצורה יעילה יותר ויכולה לתרום להאטה או לבלימה של צמיחת האורגניזמים הפולשים.
